一个病人接受了六个月的免疫疗法临床试验治疗，最新测试显示找不到任何癌症的迹象了。免疫疗法利用人体自身的免疫系统作为对抗癌症的盟友。MSK的临床试验有史以来第一次调查了在肿瘤含有特定基因突变的患者中，单靠免疫疗法是否能够战胜未扩散到其他组织的直肠癌。
直肠癌的100%缓解
在MSK针对直肠癌的临床试验中，所有14人都会重复这些显著的结果，因为他们都有一个特定的突变。虽然到目前为止这只是一个小规模的试验，但结果是如此令人印象深刻，它们被发表在《新英格兰医学杂志》上，并在2022年6月全国最大的临床肿瘤学家聚会上进行了介绍。
在每一个案例中，直肠癌在免疫治疗后都消失了，不需要放疗、手术或化疗等标准治疗，而且任何一个病人的癌症都没有复发，他们已经无癌长达两年之久了。
Cercek博士说："从这项研究中的病人那里得到这些幸福的眼泪和快乐的电子邮件，他们在完成治疗后意识到，'哦，我的上帝，我可以保留我所有的正常身体功能，而我担心我可能会因为放疗或手术而失去这些功能'，这是令人难以置信的收获。"
她的共同研究者，MSK肿瘤内科医生Luis Diaz, Jr.也同样感到兴奋。他的职业生涯一直在研究如何用免疫疗法击败癌症。白宫国家癌症咨询委员会成员Diaz说："这真的很令人兴奋。我认为这对病人来说是一个很大的进步"。
更早使用免疫疗法来针对基因突变
Cercek博士和Diaz博士解释说，他们团队的研究是由两个关键想法引发的。
Diaz博士说，第一个前提是准确地找出哪些患者从免疫疗法中受益最多，以便他们能够立即接受治疗。"事实证明，免疫疗法在治疗已经转移的结肠癌和直肠癌患者子集方面是成功的，这意味着扩散到其他组织"。
Diaz博士解释说，这个亚群中的患者，其肿瘤具有特定的基因构成，被称为错配修复缺陷（MMRd）或微卫星不稳定性（MSI）。所有直肠癌患者中有5%到10%被认为有MMRd肿瘤，包括Sascha参与的MSK临床试验中的所有患者。每年有45,000名美国人被诊断患有直肠癌。
"MMRd肿瘤在修复细胞中发生的某些类型的突变的能力上出现了缺陷。当这些突变在肿瘤中积累时，它们会刺激免疫系统，从而攻击突变的癌细胞，"Diaz博士说，他是MSK固体肿瘤肿瘤学部门的负责人，并担任Grayer家族主席。
但癌症有一招，可以阻止免疫系统完成它的工作。
帮助免疫系统克服直肠癌
免疫细胞含有一种叫做检查点的保障措施，以防止它们攻击正常细胞。癌细胞可以绊倒这一保障，关闭免疫细胞，使肿瘤得以隐藏和生长。
然而，免疫疗法可以再次扭转局面。
一种被称为检查点抑制剂的免疫治疗剂释放了免疫细胞的制动器，使其能够识别和攻击癌细胞。"当免疫细胞的刹车被解除后，MMRd细胞看起来特别奇怪，因为它们有如此多的突变。所以免疫细胞的攻击力度要大得多，"Cercek博士解释说。
Diaz博士在用免疫疗法治疗癌症方面的开创性研究已经表明，检查点抑制剂可以 "帮助已经扩散的MMRd结直肠肿瘤患者"，他说。"我们想，'让我们在癌症转移之前尝试一下，作为第一线的治疗。"
避免副作用
该临床试验的第二个前提是避免通常与直肠癌治疗有关的毒性。
Cercek博士解释说。"我们的首要职责是拯救病人的生命。但是，由于肿瘤的位置，用手术、放疗和化疗治疗直肠癌的标准疗法对人们来说可能特别困难……他们可能会遭受改变生活的肠道和膀胱功能障碍、尿失禁、不孕不育、性功能障碍，以及更多。"
Diaz博士指出，"显然，这也会导致很多自尊和精神问题"。
为了避免这些毒性，许多治疗直肠癌的方法都试图通过化疗和放疗尽可能地缩小肿瘤，以方便手术。Cercek和Diaz博士推测，MMRd患者的免疫疗法可能同样会缩小肿瘤，使手术更加成功。
但Cercek博士建议更进一步。对于免疫疗法导致癌症完全消失的患者，医生将放弃化疗、放疗和手术，而是密切监测任何复发迹象。Diaz博士说，Cercek博士的这一决定是 "一个世界级的时刻"，承诺将改变患者的生活--如果它成功的话。
试验中的所有患者都必须是2期或3期直肠肿瘤，而且是MMRd期--这使得他们的癌症对免疫疗法特别敏感。患者每三周静脉注射一次检查点抑制剂dostarlimab（Jemperli），为期六个月。
Diaz博士解释说，他们的肿瘤被密切跟踪，"使用成像、可视化，如内窥镜，以及其他方法"。
不再有直肠癌的症状
结果连Cercek和Diaz医生都感到惊讶。
Cercek博士说："免疫疗法缩小肿瘤的速度比我预期的快得多。"我的研究护士Jenna Sinopoli会告诉我，'病人只接受了一次治疗，就已经不再出血了，他们可怕的疼痛也消失了……病人在接受两到三次治疗后就来到我的办公室，说：'这太不可思议了。我感觉又正常了。"
作为第一个参加试验的病人，研究小组很担心萨沙的经历可能被证明是一个例外。Sascha解释说。"在我来到MSK之前，另一个医疗中心的肿瘤专家告诉我，我需要化疗、放疗和手术。相比之下，在纽约每隔几周接受一次免疫疗法输液，而且没有任何副作用，这似乎是小菜一碟"。
事实证明，Sascha并不是一个例外。
Diaz医生回忆说，因为 "第一个病人对治疗有完全的反应，不需要其他东西。然后第二个病人不需要手术或辐射。然后是第三个。很快，我们就有了第10个完全反应的病人。这真是不可思议。"
研究患者的下一步行动
Cercek和Diaz博士希望患有直肠癌肿瘤的MMRd患者知道，该临床试验继续招募患者，并在不断增加。迪亚兹博士说，"我们的信息是。如果你有直肠癌，请接受测试，看看肿瘤是否是MMRd。无论癌症处于什么阶段，我们在MSK都有一项试验可能帮助你。而且，MSK拥有真正重要的特殊专长"。
这对直肠癌的高风险人群尤其重要。萨沙和研究中的八个人一样，被发现患有林奇综合征，这是一种遗传性疾病，使人们患直肠癌、结肠癌和其他癌症的风险大大增加。
林奇综合征与化疗和手术的效果较差有关，因此用免疫疗法治疗可能是一个重要的新工具。
同样，50岁以下的人被诊断为结肠癌的人数也出现了令人不安的增长。我们看到越来越多的年轻人患有直肠癌，包括我们试验中20多岁的人。免疫疗法可能是他们的一个重要的新选择。
对其他癌症的潜在帮助
随着MSK直肠癌试验的继续，Diaz博士说他希望 "这是冰山一角"。他解释说，"我们正在调查这种相同的方法是否可以帮助其他癌症，在这些癌症中，治疗往往是改变生命的，肿瘤可能是MMRd。我们目前正在招收胃癌（胃）、前列腺癌和胰腺癌患者"。
Diaz博士为这种单独使用免疫疗法针对MMRd肿瘤的新方法创造了一个术语，称之为 "免疫抑制 "疗法--这意味着使用 "免疫疗法来取代手术、化疗和放疗来切除癌症"。这听起来可能是未来式的--但在这项试验中，我们有一个发生这种情况的临床例子。
来源：mskcc.org 封面：Photo by National Cancer Institute on Unsplash
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